Святий Спиридон брав участь в Першому Вселенському соборі, який засудив єресь аріанства. Він був ревним прихильником церковних канонів і викривав тих священиків, які занадто вільно трактували Святе Письмо.
У похилому віці Святитель Спиридон відійшов до Господа. Поховали його в храмі, де він служив в місті Триміфунта. Через деякий час мощі Святителя були перенесені до Константинополя, а ще пізніше на грецький острів Корфу, де і спочивають по сьогоднішній день.